Тетрациклін

група антибіотиків, що включає тетрациклін (ф-ла I) і його похідні. Історично перший представник-хлортетрациклин (II) -був виділений в 1945 з культуральної рідини Streptoroyces aureofaciens. Надалі активні антибіотики стали виділяти з Streptomyces rimosus (природні Т.). Хім. модифікацією цих в-в отримують т. зв. напівсинтетичні Т. В таблиці перераховані наиб. важливі представники Т. Як правило, це жовті кристалічні. в-ва, що володіють амфотерними св-вами. При взаємодії Т. з катіонами багатовалентних металів (Са, Mg, Fe, Al і ін.), Борної к-тій, солями a-гідроксікарбонових к-т (напр., Глюконовой, яблучної, лимонної) виходять нерозчинні в воді комплексні сполуки. Т. добре розчин. в етиленгліколь, піридині, к-тах і лугах, значно гірше-в орг. р-телеглядачам, погано розчин. в воді. У водний розчинах Т. нестійкі, т. К. Легко (особливо в щел. Середовищі) гідролізуються зі зв'язків C-11-C-11a, а потім С-12-С-12а.

Т. -антибіотики широкого спектру дії. Вони активні щодо грамположі. і грамотріцат. бактерій. Механізм антибактеріальної дії Т. заснований на придушенні ними біосинтезу білка мікробної клітини.

Св-ва ряду Т., произова яких брало є великотоннажні, описані нижче більш докладно.

хлортетрациклин (II) -золотістие кристали; розчин. в воді (0, 5-0, 6 мг / мл при 25 ° С), добре розчин. в діоксані, піридині, погано-в метанолі, етанолі, бутанолі, ацетоні.Наїб. поширений гідрохлорид хдортетрацікліва- золотисто-жовті кристали гіркого смаку, т. пл. 234-236 ° С (з разл.);

Ч 240 ° (етанол), розчин. в воді (8, 6 мг / мл; рН насичений. р-ра 2, 7-2, 9). Через сильний побічної дії знято з застосування в медицині і використовується для отримання напівсинтетичних Т.

Тетрациклін (I) випускають у вигляді підстави і гідрохлориду. Останній має т. Пл. 214 ° С (з разл.), Не змінює активність протягом двох і більше років. У розчинах I малоустойчив: в 0, 2 н. розчині Na 2 HPO 4 (рН 8, 85) при кімнатній т-рі втрачає 50% активності через 12 ч. При рН 3-5 зберігається незмінним протягом 6 діб. Активність I зменшується у присутності. іонів Mg, Ca, Fe.

Окситетрациклін (III) -аморфное в-во винно-жовтого кольору, погано розчин. в воді при рН 4-6, краще (до 3-4%) - при рН 1, 2 або 9, 0; добре розчин. в етанолі, метанолі, пропіленгліколь, ацетоні, не розчин. в діетиловому і петро-лейнсм ефірах. Гідрохлорид оксітетраціклтана-жовті кристали гіркуватого смаку, т. Пл. 204 ° С, добре розчин. r воді, етанолі, ацетоні, погано розчин. в хлороформі, бензолі, діетиловому ефірі. У сухому вигляді III стійкий. При 5 ° С його водні розчини з рН від 1 до 9, 8 зберігають вихідну активність протягом місяця. Стабільність водних розчинів ПІ значно знижується у присутності. іонів міді і лужних металів.

Метациклин (XII)-жовтий кристалічної. порошок. Його гідрохлорид розчин. в воді, погано-в етанолі і ін. орг. р-телеглядачам. Стабільний у кристалічних. стані; стійкість його в водних розчинах практично така ж, як у II і III. У порівнянні з ін. Антибіотиками цієї групи XII добре всмоктується при прийомі всередину і довго зберігає терапевтич. концентрації в крові.

Міноциклін (XIП) застосовують у вигляді моногідрохлорид (жовтий з оранжевим відтінком аморфний порошок) або дигідрохлориду (жовтий кристалічної.порошок, добре розчин. в воді). У перші дні після початку застосування цього Т. часто (в 80-90% випадків) з'являються вестибулярні розлади.

Доксициклин (XIV) отримують у вигляді гідрохлориду, к-рий є світло-жовті кристали. У водних розчинах XIV перевершує по стабільності III і особливо I. Доксициклин знаходить все більш широке застосування.

Літ. : Хімія антибіотиків, 3 вид. , Т. 1, М., 1961, с. 180-268; Наза-шин С. М., Фоміна І. П., Раціональна антибіотикотерапія, 4 видавництва. , М., 1982, с. 183-208. З. Е. Єсіпов.


Хімічна енциклопедія. - М.: Радянська енциклопедія. Під ред. І. Л. Кнунянц. 1988.