Протитуберкульозних засобів

лек. В- ва, що застосовуються для лікування і профілактики туберкульозу. Включають синтетичні П. с. і антибіотики. до першої групи відносять, зокрема, ізоніазид (I), етіонамід (II), протионамид (III), піразинамід (IV), n-аміносаліціло- ву к-ту (ПАСК, V), тиоацетазон (VI), солютізона (VII), етамбутол, морфазінамід (VIII), терізідон (IX). з антибіотиків в якості П. с. застосовують рифампіцин (див . Ан-заміііни), стрептоміцин і Канамі цин (див. Амтоглікозід-ні антибіотики), циклосерин, флоримицин (продукт життєдіяльності променистих грибів Actinomyces floridae; пo св-вам близький до канаміцину) і деякі ін. Більшість П. с. діють бактеріостатично, пригнічуючи розмноження мікобактерій. Ізоніазид і рифампіцин у великих концентраціях можуть діяти бактерицидно.

Критеріями клинич. ефективності П. с. є їх бактеріостатіч. активність, сумісність з ін. лек. препаратами, здатність проникати в зони ураження і діяти внутрішньоклітинно на мікобактерій, св-во індукувати лек. резистентність в збудників, а також переносимість хворими. За ефективністю П. с. поділяють на три типи: А, В і С. Тип А включає наиб. ефективні препарати ізоніазид і рифампіцин, тип С-Наїм. активні-ПАСК і тиоацетазон. До типу В відносять всі інші П. с. , К-які по зменшенню активності можна розташувати в ряд: стрептоміцин, канаміцин, піразинамід, етіонамід і протионамид, етамбутол, терізідон, циклосерин, флоримицин.Для лікування зазвичай застосовують поєднання кількох П. с.

Механізм дії багатьох П. с. пов'язаний з придушенням синтезу білка в микобактериях. Активність деяких П. с. залежить від рН середовища. Так, в кислому середовищі казеозних вогнищ активність стрептоміцину, канаміцину, циклосерина значно зменшується, а етіонаміду і Протіонамід зростає. Піразинамід і морфазінамід активні тільки в кислому середовищі.

Наїб. ефективне П. с. -ізоніазід (бесцв. гіркі кристали, т. пл. 172-173 ° С, добре розчин. у воді, погано-в етанолі) активний відносно швидко розмножуються мікобактерій; добре проникає в зони ураження; дезактивируется ацетилюванням і гідролізом. Його дія пов'язана з заміщенням нікотинаміду в ферментах, що призводить до порушення клітинних мембран і стінок мікобактерій. Високою активністю відрізняється рифампіцин-полусінтетіч. антибіотик широкого спектру дії, пригнічує розвиток мікобактерій всередині і поза клітиною; Інги-бірует ДНК-залежну РНК-полімерази мікобактерій. Частіше за інших П. с. використовують також етамбутол, стрептоміцин, етіонамід, протіонамід і піразинамід. Етіонамід (яскраво-жовті кристали, т. Пл. 163-164 ° С, погано розчин. У воді і етанолі) діє на мікобактерій всередині і поза клітиною. Протіонамід аналогічний етіонаміду по св-вам, але краще переноситься. Піразинамід (бесцв. Кристали, т. Пл. 190-191 ° С, розчин. В гарячій воді, діетиловому ефірі і хлороформі) пригнічує мікобактерій всередині клітини, діє стерілізующе на повільно зростаючі мікобактерій всередині микрофагов.

Багато П. с. викликають побічні дії (вражають слух, зір, печінку, центр. нервову систему).

Літ. : Машковський М. Д., Лікарські засоби, І вид., Ч. 2, М., 1988; Туберкульоз органів дихання, під ред. А. Г. Хоменко, 2 видавництва. , М., 1988.

В. І. Шведов.


Хімічна енциклопедія. - М.: Радянська енциклопедія. Під ред. І. Л. Кнунянц. 1988.