Протигрибковий засіб

(антімікотікі), лек. в-ва, що застосовуються для лікування грибкових захворювань (мікозів). П. с. ділять: за способом використання-на ср-ва зовнішнього (місцевого) і системного (всередину, внутрішньовенно) застосування; за характером антимікробної дії -на специфічні (пригнічують життєдіяльність тільки грибкової клітини) і неспецифічні (активні проти більшості мікроорганізмів); за типом протигрибкової дії-на фунгіцидні та фунгістатичні, соотв. викликають загибель збудника мікозу або перешкоджають його розмноженню; по спектру протигрибкової активності - широкого (діють на переважна кількість грибків) і вузького (діють на певні роди і види грибків) спектра; за способом отримання-на природні (поліеновие і неполіеновие антибіотики) і синтетичні (хім.) антімікотікі.

До неполіеновим антибіотиків широкого спектру дії відносять, зокрема, гризеофульвин і копіаміцін (макроцікліч. B-лактон антибіотик, який не має пов'язаних подвійних зв'язків) - високоактивний фунгістатік. Поліеновие антибіотики широкого спектру дії включають мікогептін (ф-ла I) і амфотерицин В (II). Останній являє собою жовті або жовто-оранжеві кристали, не розчин. в воді і етанолі; механізм його дії пояснюється здатністю зв'язуватися стеринами клітинної стінки грибка і збільшувати її прошщаемость; токсичність для людини обумовлена ​​його взаємодій.з холестерином мембран клітин організму. Прикладами полієнових антибіотиків вузького спектру дії служать ністатин і леворин. комбінують. препарат амфоморонал являє собою суміш амфотерицину В і ністатину.

Наїб. інтерес представляють специфічний. синтетичні П. с. , Серед яких брало виділяють похідні імідазолу, три-азолу, тиокарбаминовой к-ти, піридину і піримідину, а також антиметаболіти (див. Нижче). Похідні імідазолу характеризуються високою специфічністю і активністю (що не залежить від тривалості їх застосування), широким спектром дії. Всі вони-фунгістатік, легко проникають в роговий шар епідермісу, відрізняються низькою токсичністю для людини. До цієї групи препаратів місцевого застосування відносяться клотримазол (канестен, 1 - [(2-хлорфеніл) діфенілметіл] імідазол, III), еконазол (певаніл, IV), изоконазол (травоген, V), міконазол (дактар, VI), бифоназол (микоспор , VII), сульконазол (VIII).

Історично перший антимикотик системного застосування-кетоконазол (низорал, IX) -Володіє високою активністю, широким спектром дії. Він здатний проникати в ліквор, сальні і потові залози, волосяні фолікули. Механізм його дії полягає в гальмуванні біосинтезу ергостерину клітинної стінки грибка, в порушенні її проникності і внутріклеточном накопичення препарату. При застосуванні кетоконазолу можливі порушення ф-ції печінки, імунної системи, статевих залоз (пригнічення синтезу тестостерону) і надниркових залоз.

Похідні триазолів мають більш високу протигрибкову активність в порівнянні з похідними імідазолу. Багато з них можна приймати всередину. Механізм їх дії остаточно не вивчений.Прикладами цієї групи П. с. можуть служити терконазол (X), Ітракон-зол (XI) і фторконазол (XII).

До похідних тиокарбаминовой к-ти відносяться такі специфічний. препарати місцевого застосування, як толнафтат (тонофтал, XIII) і толціціклат (XIV). Представником групи похідних піридину та піримідину є ціклопіроксоламін (батрафен, XV) -спеціфіч. фунгіцид-ний антимикотик широкого спектра, місцевого застосування; механізм його дії заснований на придушенні трансмембранного транспорту амінокислот, іонів К + і фосфатів в зростаючої клітці.

З антиметаболітів (в-в, здатних брати участь в біосинтезі замість метаболітів) в якості П. с. застосовують найчастіше 5-фторцітозін (XVI) системний фунгістатіч. антимикотик вузького спектра дії. Препарат добре проникає в ліквор та ін. Рідини організму людини, але збудники мікозів швидко виробляють стійкість до нього. Механізм дії обумовлений порушенням синтезу нуклеїнових к-т грибкової клітини внаслідок перетворення його під впливом цітозіндезамінази в 5-фторурацил, к-рий з'єднується з РНК грибка.

До неспецифічний. синтетичним П. с. місцевого застосування відносяться різні за будовою і св-вам в-ва, напр. : 1) похідні хіноліну-клохінол (віоформ, Віосепт, Хино-зол, 7-йод-5-хлор-8-гідроксихінолін), декамін (деква-лін, XVII) і ін.; 2) карбонові к-ти, зокрема саліцилова, бензойна, 2-октілціклопропанкарбоновая (окті-цил), лауриновая, ундеціленовая (мазь мікосептін містить цю к-ту і її цинкову сіль) і їх похідні; 3) похідні фенолу-нитрофунгин (суміш 4-нітро-2-хлор-фенолу з триетиленгліколя і етанолом) і ін.; 4) фос-форорг. з'єднання, напр. хлорацетофос [диметил-вий ефір a-ацетокси-b, b, b-тріхлоретілфосфоновой к-ти (СН 3 0) 2 Р (О) СН (СС1 3 ) ОС (О) СН 3 ], октатіон {О, О-діетілтіофосфат октадеціламмонія (C

2 H 5 O) 2 P (S) S - } і ін.; 5) сірковмісні сполуки. , Напр. есулан (XVIII); 6) барвники-похідні тріфенілметана-діамантовий зелений (див. Антисептичні засоби ) , малахітовий зелений, кристалічний фіолетовий, фуксин ; 7) похідні бензотіазол, напр. аміказол (астерол, XIX). Літ. :

Машковський М. Д., Лікарські засоби, І вид. , Ч ... 2, М., 1988; Degos R., Dermatologie, pt. 1-2, P., 1983; Co Hen J., "Lancet", 1982, № 8297, p. 532-37. В. А. Сілін. Хімічна енциклопедія. - М.: Радянська енциклопедія. Під ред. І. Л. Кнунянц. 1988.